Входит в состав препаратов
АТХ:V.04 Диагностические препараты
L.01 Противоопухолевые препараты
Фармакодинамика:Пролекарство, которое in situ превращается в протопорфирин IX, накапливающийся внутриклеточно в коже. Цитотоксический эффект при облучении светом с определенной длиной волны в присутствии кислорода обусловлен возбуждением молекул протопофирина, образованием активных радикалов кислорода из молекул кислорода с дальнейшим образованием супероксидных и гидроксильных радикалов
Фармакологические эффекты
Фотосенсибилизирующий. Эффект наступает через 6 ч после приема внутрь2, максимально через 11 ч.
Фармакокинетика:Пролекарство, in situ превращается в протопорфирин, затем в гем. Т1/2 - 0,7-0,83 ч ( при приеме внутрь или парентеральном введении), 30 ч (протопорфирин IX при нанесении на поврежденную кожу), 8 ч (протопорфирин IX при приеме внутрь).
Показания:Флюуоресцентная диагностика поверхностных опухолей мочевого пузыря3.
Флуоресцентная диагностика Ta/T1 переходно-клеточного рака мочевого пузыря с последующей резекцией мочевого пузыря: применение аминолевулиновой кислоты¤ в сравнении с обычной цистоскопией вызывает удлинение медианы длительности безрецидивного периода в случае множественных или рецидивных карцином. При первичных и одиночных карциномах удлинение безрецидивного периода статистически незначимоB4.
XXI.Z00-Z13.Z03 Медицинское наблюдение и оценка при подозрении на заболевание или патологическое состояние
Противопоказания:Гиперчувствительность, порфирия. С осторожностью - Нарушения свертывания крови.
С осторожностью:Нарушения свертывания крови.
Беременность и лактация:Беременность
Кормление грудью
Нет сведений о проникновении в грудное молоко, осложнения у человека не зарегистрированы.
Способ применения и дозы:Внутрипузырно вводят в дозе 1,5 г в виде 3% раствора. 50 мл раствора вводят через катетер в мочевой пузырь за 1,5-2 ч до проведения сеанса флюоресцентной диагностики и последующего лечения (электрорезекция и др.). Для приготовления раствора: 1,5 г препарата растворяют в 50 мл стерильного 5% раствора натрия гидрокарбоната непосредственно перед использованием. Диагностические исследования проводят через 1,5-2 ч после инстилляции раствора в мочевой пузырь. В качестве источника излучения, стимулирующего флюоресценцию протопорфирина IX в тканях, используют оптическое излучение с длиной волны в диапазоне 385-440 нм.
Применение у детей
Эффективность и безопасность не изучены.
Побочные эффекты:Кровотечения (2-4%).
Передозировка:При приеме внутрь - транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз. Последствия передозировки при местном применении не установлены. Лечение симптоматическое. Следует избегать воздействия солнечного света в течение 40 ч.
Взаимодействие:Другие фотосенсибилизирующие лекарственные средства (тиазидные диуретики, фенотиазины, сульфаниламиды, производные сульфонилмочевины, тетрациклины, а также препараты зверобоя) - усиление фотосенсибилизации.
Особые указания:Эффективность фотодинамического повреждения сенсибилизированной клетки определяется внутриклеточной концентрацией (уровнем накопления) сенсибилизатора, его локализацией в клетке и фотохимической активностью (квантовым выходом генерации синглетного кислорода или свободных радикалов), подводимой световой дозой лазерного облучения и способом ее подведения. Кроме прямого цитотоксического воздействия на опухолевые клетки при ФДТ важную роль в деструкции атипичных клеток играют нарушение кровоснабжения за счет повреждения эндотелия кровеносных сосудов опухолевой ткани и цитокиновые реакции, обусловленные стимуляцией продукции ФНО-α, активацией макрофагов, лейкоцитов и лимфоцитов.
ФДТ, помимо кровотечений, может сопровождаться дизестезией (в месте аппликации): покраснением, зудом, ощущением покалывания, онемением, пощипыванием. Дизестезии тяжелой степени встречаются у 50% пациентов. При проведении ФДТ максимум выраженности дизестезий приходится на 6-ю минуту облучения (проявления стихают через различные промежутки времени - в зависимости от индивидуальных особенностей через 1 мин-24 ч - после прекращения облучения). Кроме того, возможны отечность, эрозии, гипо- и гиперпигментация кожи, волдыри, корки в области аппликации. После ФДТ могут развиваться покраснение, отек и пластинчатое шелушение окружающих тканей. Однако эти повреждения временные и полностью разрешаются спустя 4 нед после лечения.
В США и Великобритании применяют для лечения сенильных кератозов (негиперкератотических) методом ФДТ.
Инструкции Дерматология 5-аминолевулиновая кислота, применение для лечения опухолей кожи5-аминолевулиновая кис (АЛК) является естественным предшественником протопорфирина IX (PpIX) и эффективным фотосенсибилизатором, который образуется эндогенным путем посредством механизмов биосинтеза гема. Гем синтезируется из глицина и сукцинилкоэнзима А (СоА). Скорость синтеза ограничивается конверсией этих веществ в АЛК, причем этот процесс контролируется гемом посредством механизма обратной связи. При избытке экзогенной АЛК можно преодолеть ограничение скорости биосинтеза, что приведет к накоплению PpIX в тканях-мишенях, а именно опухолях и гиперпролиферативных тканях. АЛК можно наносить местно (АЛК 20% в виде эмульсии типа масло в воде) под окклюзией в течение 3-6 ч, а затем производить облучение видимым светом широкого спектра или монохромным светом с длиной волны 630-635 нм. АЛК можно также применять системно (перорально в дозе, не превышающей 60 мг/кг, или в/в в дозе 30 мг/кг).
Внедрение группы более липофильных эфиров (АЛК-метилэфир) увеличивает селективность и пенетрацию фотосенсибилизатора.
Нейропсихиатрические нарушения коррелируют с высокими дозами препарата (при применении внутрь в дозе > 60 мг/кг или в/в в дозе > 30 мг/кг). При системном применении отмечают слабую временную тошноту и/или временные аномалии функции печени.
Под редакцией А.Д. Кацамбаса, Т.М. Лотти
«5-аминолевулиновая кислота, применение для лечения опухолей кожи» статья из раздела
Нейрохирургическая операция с 5-АЛК — Чтобы максимально удалить диффузно-растущую опухоль в головном или спинном мозге, тесно прилегающую к здоровой мозговой ткани, введение 5-аминолевулиновой кислоты (5-АЛК) перед операцией может значительно облегчить врачу нейрохирургу задачу.
5-аминолевулиновая кислота (5-АЛК) действует фототоксически и концентрируется в опухолевых клетках больше, чем в нормальных клетках. В злокачественных клетках 5-АЛК превращается в протопорфирин IX. Флуоресцентная молекула протопорфирина IX может быть легко использована в диагностике опухолей и фотодинамической терапии (PDT).
5-аминолевулиновая кислота (5-АЛК) нашла свое применение в нейрохирургических операциях по удалению пораженной ткани головного мозга. Этот ингредиент значительно облегчает удаление злокачественной глиобластомы, глиомы и астроцитомы головного мозга. Пациент должен за три часа до нейрохирургической операции принять раствор 5-АЛК. Дефект в производстве определенного фермента заставляет вещество накапливается избирательно в клетках злокачественной опухоли. Благодаря флюоресцентному свечению красно-фиолетовым цветом, опухоль может быть четко определена и удалена во время нейрохирургической операции.
При использовании 5-АЛК повышается чувствительность организма к свету. Из-за потенциальной фототоксичности, следует избегать сильных источников света на протяжении 24 часов после завершения приема препарата. Также необходимо избегать параллельного введения других потенциально фототоксических активных веществ.
Клиническое значение применения 5-аминолевулиновой кислоты было изучено в международном рандомизированном, контролируемом исследовании. Это исследование показало, что при использовании 5-АЛК в два раза больше злокачественных опухолей были рентгенологически полностью удалены и, следовательно, риск послеоперационной остаточной опухоли значительно снижен (35% риск остаточной опухоли при использовании 5-АЛК против 50-70% риска без применения 5-АЛК).
Нейрохирургическая операция с 5-АЛК (с применением 5-аминолевулиновой кислоты) значительно повышает эффективность нейрохирургического лечения злокачественных опухолей. При полном удалении опухоли, средняя выживаемость пациентов с глиобластмой, , глиомой выросла в разы по сравнению с прогнозом для пациентов, до начала применения 5-АЛК в процессе нейрохирургической операции.
субстанция-порошок: пачки или банки Рег. №: Р N000148/01
субстанция -порошок.
флаконы (1) - пачки картонные.
бутылки для крови и кровезаменителей (1) - пачки картонные.
банки.
банки темного стекла (1) - бумага.
Фотосенсибилизирующее средство, индуктор синтеза эндогенного фотосенсибилизатора - протопорфирина IX. 5-аминолевуленовая кислота является предшественником протопорфирина IX в организме человека. Механизм действия основан на способности опухолевых клеток к повышенному накоплению фотоактивного протопорфирина IX в присутствии экзогенной 5-аминолевуленовой кислоты. Накопление протопорфирина IX в опухолевой ткани мочевого пузыря происходит в течение 1.5-2 ч после внутрипузырной инстилляции. Высокий флюоресцентный контраст опухоли и окружающей ткани регистрируется на протяжении первого часа после окончания инстилляции и достигает 3-23-кратной величины, что позволяет при проведении флюоресцентной диагностики уточнять границы опухолей и выявлять визуально не определяемые опухолевые образования для последующего органосохраняющего лечения без повреждения ткани, окружающей опухоль.
Флюоресцентная диагностика поверхностных опухолей мочевого пузыря.
Внутрипузырно вводят в дозе 1.5 г через катетер в мочевой пузырь за 1.5-2 ч до проведения сеанса флюоресцентной диагностики и последующего лечения. Диагностическое исследование проводят через 1.5-2 ч после инстилляции раствора в мочевой пузырь. В качестве источника излучения, стимулирующего флюоресценцию протопорфирина IX в тканях, используют оптическое излучение с длиной волны в диапазоне 385-440 нм.
Возможно: аллергические реакции.
Повышенная чувствительность к аминолевулиновой кислоте.
Аминолевулиновая кислота – это органическое вещество, которое образуется в результате синтеза таких компонентов как тетрапирролы – порфирины, под действием особого пиридоксальфосфатзависимого фермента.
Какое у вещества Аминолевулиновая кислота действие?
Фотосенсибилизирующее средство Аминолевулиновая кислота является усилителем синтеза особого эндогенного фотосенсибилизатора, который называется протопорфирин IX. Механизм действия этого вещества основан на том, что опухолевые клетки могут накапливать фотоактивный протопорфирин IX.
Непосредственно накопление протопорфирина IX в опухолевых тканях мочевого пузыря осуществляется на протяжении полутора или же двух часов после проведенного внутрипузырного введения препарата.
Контрастирование опухолевых участков и окружающей ткани можно регистрировать уже на протяжении первого часа после окончания введения средства, что позволяет уточнять границы злокачественного образования при проведении флюоресцентной диагностики.
Кроме этого можно выявлять не очень хорошо определяемые опухолевые образования, что позволит в последующем провести органосохраняющее лечение без повреждения здоровой ткани, которая непосредственно окружает опухоль.
В течение двух суток после проведения внутрипузырного введения препарата, содержащего Аминолевулиновую кислоту, у подавляющего числа пациентов не повышается концентрация протопорфирина IX в крови и в моче.
Аминолевулиновая кислота накапливает фотоактивные порфирины непосредственно в тканях новообразований, особенно это касается клеток злокачественной глиомы. Соответственно, данное соединение используется в онкологической практике для визуализации опухолевых тканей, а также при нейрохирургических вмешательствах.
Показания Аминолевулиновой кислоты к применению
Аминолевулиновая кислота применяется в онкологической практике когда проводится флуоресцентная диагностика опухоли мочевого пузыря, локализирующейся поверхностно. Это заболевание составляет примерно три процента от рака всех локализаций. Стоит отметить, что в группу риска входят те категории людей, кто подвержен довольно частому воздействию так называемых ароматических аминов, а также те лица, кто страдает хроническим циститом.
Прогноз рака мочевого пузыря будет зависеть от стадии заболевания, от наличия метастазов, а также от своевременно выполненного лечения. После проведения необходимого радикального оперативного вмешательства можно прогнозировать пятилетнюю выживаемость пациента примерно в пятидесяти процентах случаев.
Противопоказания Аминолевулиновой кислоты к применению
Среди противопоказаний можно отметить только одно состояние, когда использовать Аминолевулиновую кислоту нельзя, и это повышенная чувствительность организма к этому органическому веществу. Гиперчувствительность чаще проявляется у тех пациентов, в анамнезе которых в целом повышен аллергенный фон.
Применение Аминолевулиновой кислоты и дозировка
Аминолевулиновая кислота применяется внутрипузырно, ее рекомендуется вводить в дозировке 1,5 г непосредственно в полость мочевого пузыря с помощью катетера, где-то за два часа до начала флюоресцентной диагностики, а также и последующего лечения. Источником излучения, который стимулирует флюоресценцию протопорфирина IX в опухолевых тканях, служит оптическое излучение с длиной волны от 385 до 440 нм.
Какие у Аминолевулиновой кислоты побочные действия?
Среди побочных реакций на внутрипузырное введение этого препарата, можно отметить только аллергические реакции, которые встречаются достаточно редко. Они могут выражаться в виде дерматологических проявлений, в виде кожной сыпи, гиперемии и некоторой отечности, а также может присоединяется зуд кожных покровов.
Передозировка препарата Аминолевулиновая кислота
Каких-либо данных о передозировке средств, в состав которых входит Аминолевулиновая кислота, до настоящего времени пока не выявлено.
Препараты, содержащие Аминолевулиновую кислоту (аналоги)
5-Аминолевулиновой кислоты гидрохлорид, этот медикаментозный препарат производится в субстанции-порошке, эта лекарственная форма помещена в пачки или в пластиковые банки.
Еще один препарат, содержащий Аминолевулиновую кислоту, называется Аласенс, он выпускается в порошке, из которого готовят специальный раствор для внутриполостного введения. Применяют его для флюоресцентной диагностики опухолей мочевого пузыря, при этом такая процедура проводится только в медицинском учреждении.
Заключение
Препараты, содержащие Аминолевулоновую кислоту, должны применяться только в стационарных условиях для проведения диагностических мероприятий при раке мочевого пузыря.
Профилактика этого заболевания будет складываться из мероприятий, которые должны быть направлены на устранение контакта человека с химикатами, рекомендуется своевременно проводить диспансеризацию. При выявленных папиломах в мочевом пузыре, они должны быть подвергнуты радикальному лечению путем проведения электрокоагуляции, либо хирургическому иссечению. Кроме этого следует лечить цистит, и не доводить его до хронического течения.
Проведенные исследования выявили связь курения со злокачественным образованием в мочевом пузыре, соответственно, отказ от табакокурения должен быть необходимой профилактической мерой для предупреждения развития этого грозного заболевания.
