группа вирусных заболеваний человека и животных, характеризующихся продолжительным инкубационным периодом, своеобразием поражений органов и тканей, медленным течением со смертельным исходом.
Учение о М.в.и. основано на многолетних исследованиях Сигурдссона (В. Sigurdsson), опубликовавшего в 1954 г. данные о неизвестных ранее массовых заболеваниях овец. Эти заболевания представляли собой самостоятельные нозологические формы, однако имели и ряд общих черт: длительный инкубационный период, продолжающийся несколько месяцев или даже лет; затяжное течение после появления первых клинических признаков; своеобразный характер патогистологических изменений в органах и тканях; обязательный смертельный исход. С тех пор эти признаки служат критерием для отнесения заболевания к группе М.в.и. Спустя три года Гайдушек и Зигас (D.С. Gajdusek, V. Zigas) описали неизвестное заболевание папуасов на о. Новая Гвинея с многолетним инкубационным периодом, медленно прогрессирующей мозжечковой атаксией и дрожанием, дегенеративными изменениями только в ц.н.с., всегда заканчивающееся смертью. Болезнь получила название «куру» и открыла собой список медленных вирусных инфекций человека, пополняющийся до сих пор.
На основании сделанных открытий первоначально возникло предположение о существовании в природе особой группы медленных вирусов. Однако вскоре была установлена его ошибочность, во-первых, благодаря открытию у ряда вирусов, являющихся возбудителями острых инфекций (например, у вирусов кори, краснухи, лимфоцитарного хориоменингита, герпеса), способности вызывать также медленные вирусные инфекции, во-вторых, - в связи с обнаружением у возбудителя типичной М.в.и. - вируса висны - свойств (структуры, размеры и химический состав вирионов, особенности репродукции в клеточных культурах), характерных для широкого круга известных вирусов.
В соответствии с особенностями этиологических агентов М.в.и. подразделяют на две группы: к первой относятся М.в.и., вызываемые вирионами, ко второй - прионами (инфекционными белками). Прионы состоят из белка с молекулярной массой 27 000-30 000. Отсутствие в составе прионов нуклеиновых кислот определяет необычность некоторых из свойств: устойчивость к действию β-пропиолактона, формальдегида, глутаральдегида, нуклеаз, псораленов, УФ-излучения, ультразвука, ионизирующего излучения, к нагреванию до t° 80° (при неполной инактивации даже в условиях кипячения). Ген, кодирующий прионовый белок, находится не в составе приона, а в клетке. Прионовый белок, попадая в организм, активирует этот ген и вызывает индукцию синтеза аналогичного белка. Вместе с тем прионы (называемые также необычными вирусами) при всем своем структурном и биологическом своеобразии обладают рядом свойств обычных вирусов (вирионов). Они проходят через бактериальные фильтры, не размножаются на искусственных питательных средах, репродуцируются до концентраций 10 5 - 10 11 на 1 г мозговой ткани, адаптируются к новому хозяину, изменяют патогенность и вирулентность, воспроизводят феномен интерференции, обладают штаммовыми различиями, способностью к персистенции в культуре клеток, полученных из органов зараженного организма, могут быть клонированы.
Группа М.в.и., вызываемых вирионами, включает около 30 заболеваний человека и животных. Вторая группа объединяет так называемые подострые трансмиссивные губкообразные энцефалопатаи, включающие четыре М.в.и. человека (куру, болезнь Крейтцфельдта - Якоба, синдром Герстманна - Штраусслера, амиотрофический лейкоспонгиоз) и пять М.в.и. животных (скрепи, трансмиссивную энцефалопатию норок, хроническую изнуряющую болезнь находящихся в неволе оленей и лосей, губкообразную энцефалопатию коров). Кроме упомянутых существует группа заболеваний человека, каждое из которых по клиническому симптомокомплексу, характеру течения и исходу соответствует признакам М.в.и., однако причины этих заболеваний точно не установлены и поэтому их причисляют к категории М.в.и. с предполагаемой этиологией. К ним относят вилюйский энцефаломиелит, Рассеянный склероз, Амиотрофический боковой склероз, болезнь Паркинсона (см. Паркинсонизм) и ряд других.
Эпидемиология М.в.и. имеет ряд особенностей, прежде всего связанных с их географическим распространением. Так, куру эндемична для восточного плоскогорья о. Новая Гвинея, а вилюйский энцефаломиелит - для районов Якутии, главным образом примыкающих к р. Вилюй. Рассеянный склероз не известен на экваторе, хотя заболеваемость в северных широтах (то же для южного полушария) достигает 40-50 на 100 000 чел. При повсеместном относительно равномерном распространении амиотрофического бокового склероза заболеваемость на о. Гуам в 100 раз, а на о. Новая Гвинея в 150 раз выше, чем в других частях света.
При врожденной краснухе (Краснуха), синдроме приобретенного иммунодефицита (см. ВИЧ-инфекция), куру, Крейтцфельдта - Якоба болезни (Крейтцфельдта - Якоба болезнь) и др. источником инфекции является больной человек. При прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии, рассеянном склерозе, болезни Паркинсона, вилюйском энцефаломиелите, амиотрофическом боковом склерозе, рассеянном склерозе источник не известен. При М.в.и. животных источником инфекции служат больные животные. При алеутской болезни норок, лимфоцитарном хориоменингите мышей, инфекционной анемии лошадей, скрепи существует риск заражения людей. Механизмы передачи возбудителей разнообразны и включают контактный, аспирационный и фекально-оральный; возможна также передача через плаценту. Особую эпидемиологическую опасность представляет такая форма течения М.в.и. (например, при скрепи, висне и др.), при которой скрытое вирусоносительство и типичные морфологические изменения в организме протекают бессимптомно.
Патогистологические изменения при М.в.и. можно подразделить на ряд характерных процессов, среди которых прежде всего следует назвать дегенеративные изменения в ц.н.с. (у человека - при куру, болезни Крейтцфельдта - Якоба, амиотрофическом лейкоспонгиозе, амиотрофическом боковом склерозе, болезни Паркинсона, вилюйском энцефаломиелите; у животных - при подострых трансмиссивных губкообразных энцефалопатиях, медленной гриппозной инфекции мышей и др.). Нередко поражения ц.н.с. сопровождаются процессом демиелинизации, особенно ярко выраженным при прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии. Воспалительные процессы достаточно редки и, например, при подостром склерозирующем панэнцефалите, прогрессирующем краснушном панэнцефалите, висне, алеутской болезни норок носят характер периваскулярных инфильтратов.
Общей патогенетической основой М.в.и. является накопление возбудителя в различных органах и тканях зараженного организма задолго до первых клинических проявлений и длительное, иногда многолетнее, размножение вирусов нередко и в тех органах, в которых никогда не обнаруживают патогистологических изменений. При этом важным патогенетическим механизмом М.в.и. служит цитопролиферативная реакция различных элементов. Так, например, губкообразные энцефалопатии характеризуются выраженным глиозом, патологической пролиферацией и гипертрофией астроцитов, что и влечет за собой вакуолизацию и гибель нейронов, т.е. развитие губкообразного состояния ткани мозга. При алеутской болезни норок, висне и подостром склерозирующем панэнцефалите наблюдается резко выраженная пролиферация элементов лимфоидной ткани. Многие М.в.и., такие как прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия, лимфоцитарный хориоменингит новорожденных мышей, прогрессирующая врожденная краснуха, медленная гриппозная инфекция мышей, инфекционная анемия лошадей и др., могут быть обусловлены выраженным иммунодепрессирующим действием вирусов, образованием иммунных комплексов вирус - антитело и последующим повреждающим действием этих комплексов на клетки тканей и органов с вовлечением в патологический процесс аутоиммунных реакций.
Ряд вирусов (вирусы кори, краснухи, герпеса, цитомегалии и др.) способны вызывать М.в.и. в результате внутриутробного заражения плода.
Клиническому проявлению М.в.и. иногда (куру, рассеянный склероз, вилюйский энцефа-ломиелит) предшествует период предвестников. Только при вилюйском энцефаломиелите, лимфоцитарном хориоменингите у людей и инфекционной анемии лошадей заболевания начинаются с повышения температуры тела. В большинстве же случаев М.в.и. возникают и развиваются без температурной реакции организма. Все подострые трансмиссивные губкообразные энцефалопатии, прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия, болезнь Паркинсона, висна и др. проявляются нарушениями походки и координации движений. Нередко эти симптомы оказываются наиболее ранними, позднее к ним присоединяются гемипарезы и параличи. При куру и болезни Паркинсона характерно дрожание конечностей; при висне, прогрессирующей врожденной краснухе - отставание в массе тела и росте. Течение М.в.и., как правило, прогрессирующее, без ремиссий, хотя при рассеянном склерозе и болезни Паркинсона могут наблюдаться ремиссии, увеличивающие продолжительность заболеваний до 10-20 лет.
Лечение не разработано. Прогноз при М.в.и. неблагоприятный.
Библиогр.: Зуев В.А. Медленные вирусные инфекции человека и животных, М., 1988, библиогр.
Медицинская энциклопедия
Медицинская энциклопедия
Медицинская энциклопедия
Медицинская энциклопедия
Медицинская энциклопедия
Медицинская энциклопедия
Медицинская энциклопедия
Медицинская энциклопедия
Медицинская энциклопедия
Медицинская энциклопедия
Медицинская энциклопедия
Медицинская энциклопедия
Медицинская энциклопедия
Медицинская энциклопедия
Медицинская энциклопедия
МАХАТМА ГАНДИ Полное имя – Ганди Мохандас Карамчанд(род. в 1869 г. – ум. в 1948 г.) Идеолог движения ненасильственной революции, лидер борьбы за независимость Индии и создатель демократического индийского государства. Одним из немногих революционных вождей, которые не
Кристина Жордис МАХАТМА ГАНДИ Судьба рода человеческого сегодня, как никогда, зависит от его нравственной силы. Путь к радости и счастью лежит через самоотверженность и самоограничение, где бы то ни было. Альберт Эйнштейн Франц Кафка сказал мне: «Совершенно очевидно,
Махатма Ганди Могандас Карамчанд «Махатма» Ганди родился второго октября 1869 года в городе Порбандар, а умер тридцатого января 1948 года в Нью-Дели. Махатма Ганди был одним из руководителей массового движения, направленного на освобождение Индии от Великобритании.
Ганди Махатма Мохандас Карамчанд Ганди (1869–1948) – один из лидеров индийского национально-освободительного движения, его идеолог. Соотечественники наделили его титулом Махатма – «великая душа» и считают его «отцом нации». Не слушайте друзей, когда Друг, который
ГАНДИ Махатма Мохандас Карамчанд Ганди (1869–1948) – один из лидеров индийского национально-освободительного движения, его идеолог. Соотечественники наделили его титулом Махатма – «великая душа» и считают его «отцом нации». Не слушайте друзей, когда друг, который внутри
[Махатма М. о Хьюме] На ваше письмо мне придется ответить довольно длинным посланием. Прежде всего, могу сказать следующее: мистер Хьюм думает и говорит обо мне в таких выражениях, которые следует замечать лишь постольку, поскольку это сказывается на его образе мыслей, с
Ганди Мохандас Карамчанд «Махатма» 1869–1948Один из руководителей и идеологов движения за независимость Индии от Великобритании.Мохандас Карамчанд Ганди родился 2 октября 1869 года в одном из маленьких княжеств Западной Индии. Древний род Ганди принадлежал к купеческой
1.5.1. Гражданское неповиновение и Махатма Ганди Вот некоторые из высказываний Субхаса Чандры Боса, касавшиеся завершения этапа ненасильственной борьбы с англичанами: «Сегодня наше положение аналогично положению армии, которая неожиданно сдалась без каких-либо условий
Мохандас Карамчанд Махатма Ганди 1869–1948 гг. Политический и религиозный деятель, один из руководителей движения за независимость Индии. Бесстрашие обязательно для развития других благородных качеств. Разве можно без мужества искать истину или заботливо хранить любовь?В
МАХАТМА ГАНДИ (1869–1948) Махатма К. Ганди был выдающимся лидером движения за независимость Индии, и по одной этой причине некоторые считали, что он должен быть включен в основной список нашей книги. Но следует помнить, что Индия рано или поздно все равно бы освободилась от
ГАНДИ, Махатма (Ганди, Мохандас Карамчанд) (Gandhi, Mahatma, 1869–1948), индийский политик 57 Ненасильственное сопротивление. // Nonviolence (Nonviolent resistance). «Young India», 14 янв. 1920 ? Shapiro, p. 299 «Nonviolence» – английская версия понятия «сатьяграха» (букв.: «стойкость в истине»); этот санскритский
ГАНДИ, Махатма (Ганди, Мохандас Карамчанд)(Gandhi, Mahatma, 1869–1948), индийский политик11Ненасильственное сопротивление. // Non-violence. Nonviolent resistance (англ.).«Сатьяграха» (букв.: «упорство в истине») – санскритский неологизм, введенный Ганди как аналог «гражданского неповиновения» или
ГАНДИ Махатма Мохандас Карамчанд Ганди (1869–1948) – один из лидеров индийского национально-освободительного движения, его идеолог. Соотечественники наделили его титулом Махатма – «великая душа» и считают его «отцом нации».* * * Не слушайте друзей, когда Друг, который
Махатма Ганди и поиск прощения После того, как Британия ушла из Индии в 1947 г., по стране прокатились волны убийств и насилия в результате столкновений между индусами и мусульманами. Единственным человеком, которому верили все индийцы, стремящиеся воплотить миролюбивые
Медленные инфекции - группа инфекционных заболеваний, преимущественно поражающих ЦНС, характеризующихся длительным инкубационным периодом и медленным, в течение нескольких месяцев или лет, нарастанием двигательных нарушений и психических расстройств, как правило, с неизбежным летальным исходом.
Возбудителем медленных инфекций бывают вирусы (подострый склерозирующий панэнцефалит, прогрессирующий краснушечный панэнцефалит, прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефа- лопатия) или прионы (например, болезнь Крейтцфельдта-Якоба). К медленным вирусным инфекциям ЦНС могут быть также отнесены рассмотренные ранее хроническая форма клещевого энцефалита и ВИЧ-энцефалопатия, а также тропический спастический парапарез.
В МКБ-10 медленные инфекции ЦНС кодируются в рубрике А81 («Медленные вирусные инфекции центральной нервной системы»). Следует подчеркнуть, что, согласно современным представлениям, отнесение прионных заболеваний к вирусным инфекциям является ошибочным. Прион (от англ. Рго(етасеои8 1пГесИои8 раг- Ис1е - букв, белковая инфекционная частица) представляет собой белковую молекулу (прионный белок) и, в отличие от вирусов и других инфекционных частиц, не содержит нуклеиновой кислоты. Прионный белок и в норме содержится в клетках ЦНС, особенно головного мозга. Патологический прионный белок отличается от нормального измененной структурой и устойчивостью к ферментам, расщепляющим белки, - протеазам. Проникнув в клетку, прион вступает в контакт с нормальным прионным белком, изменяя его структуру и превращая его в патологический.
С накоплением в головном мозге патологического прионного белка связана целая группа нейродегенеративных заболеваний (см. ниже). Накопление прионного белка в нервных и глиальных клетках при большинстве прионных заболеваний сопровождается появлением в них многочисленных микроскопических вакуолей, которые придают ткани характерный губчатый (спонгиоформный) вид, поэтому морфологический субстрат прионных заболеваний определяется как спонгиоформная энцефалопатия.
К прионным заболеваниям человека относятся:
1. Болезнь Крейтцфельдта -Якоба:
а) спорадическая (идиопатическая);
б) семейная;
в) ятрогенная;
г) вариант болезни Крейтцфельдта-Якоба.
2. Болезнь Герстманна-Штраусслера-Шейнкера.
3. Фатальная инсомния:
а) семейная;
б) спорадическая;
Большинство случаев прионных заболеваний составляют больные со спорадической болезнью Крейтцфельдта-Якоба, происхождение которой остается неясным. В части случаев прионные заболевания имеют наследственный характер и связаны с мутацией гена, кодирующего прионный белок (болезнь Герстманна-Штраусслера-
Ш ейнкера, семейная болезнь Крейтцфельдта -Якоба, семейная фатальная инсомния). Только в небольшой части случаев прион- ные заболевания имеют явный инфекционный характер и связаны с передачей прионов от больных людей или, в строгом смысле, этого слова являются медленной инфекцией. Заражение может происходить при поедании продуктов, прежде всего мозговой ткани, содержащей большое количество прионов (куру и часть случаев болезни Крейтцфельдта-Якоба), а также при ряде медицинских манипуляций - пересадке твердой мозговой оболочки или роговицы от больных, введении препарата гормона роста, полученного из гипофиза больных, переливании крови (ятрогенная болезнь Крейтцфельдта- Якоба).
Но и в этих случаях важное значение в настоящее время придается наследственной предрасположенности.
А81.0 Болезнь Крейтцфельдта- ОФД. Та же, что и в МКБ-10
Якоба ПРФД. Спорадическая (идиопати-
Подострая губкообразная ческая) болезнь Крейтцфельдта-
энцефалопатия Якоба, экстрапирамидная форма с
развитием тяжелой деменции, аки- нетико-ригидного синдрома, мультифокальной корковой миоклонии, кинетического мутизма
Примечание. Болезнь Крейтцфельдта-Якоба устанавливается при наличии характерной клинической картины (начало в среднем и пожилом возрасте, быстро развившаяся - часто в течение 6 месяцев - деменция, мозжечковые, экстрапирамидные и пирамидные нарушения, миоклония, нарушения зрения), характерных изменениях ЭЭГ (трехфазные и поли- фазные комплексы острых волн на фоне уплощения ЭЭГ), повышение интенсивности сигнала от базальных ганглиев и таламуса на Т2-взвешенных МРТ-изображениях головного мозга и исключении других заболеваний. Клинический диагноз может быть подтвержден при исследовании био- птата мозга. При формулировании диагноза следует уточнить, является ли заболевание спорадическим (идиопатическим), семейным, ятрогенным (с указанием источника инфекции). У больных со спорадической болезнью по возможности указывают клинические формы:
1. Окципитальная (Хейденхайна) с преимущественным поражением задних отделов коры больших полушарий и ранним развитием корковой слепоты.
2. Атаксическая (Броунелла-Оппенгеймера) с преимущественным поражением мозжечка и ствола и ранним развитием мозжечковой атаксии.
3. Экстрапирамидная (Стерна-Гарсиа) с преимущественным поражением базальных ганглиев и таламуса и ранним развитием паркинсонизма и других экстрапирамидных синдромов.
4. Фронтальная (фронтопирамидальная) (Якоба) с преимущественным поражением лобной коры.
5. Амиотрофическая с преимущественным поражением нейронов передних рогов.
6. Панэнцефалопатическая (Мизутани) с диффузным поражением как серого, так и белого вещества больших полушарий.
Критерии спорадической формы болезни Крейтцфельдта-Якоба и варианта болезни Кретцфельдта-Якоба, связанного с употреблением в пищу продуктов, содержащих патологический прионный белок, представлены в приложении
А81.1 Подострый склерозирующий ОФД. Та же, что и в МКБ-10.
панэнцефалит ПРФД. Подострый склерозирую
щий панэнцефалит, быстро прогрессирующее течение с развитием деменции, мультифокальной рефлекторной миоклонии, генерализованных судорожных припадков, спастического тетрапареза
Примечание. Подострый склерозирующий панэнцефалит (син. энцефалит Давсона, энцефалит с включениями, лейкоэнцефалит Ван-Богарта) свя зывают с персистенцией измененнного вируса кори в клетках головного мозга. Диагноз устанавливается при наличии: 1) типичной клинической картины (нарастающая деменция, миоклонии, мозжечковая атаксия, пирамидный и экстрапирамидный синдромы); 2) дебюта в молодом возрасте (5-25 лет); 3) периодических комплексов на ЭЭГ (высокоамплитудные двухфазные, трехфазные или полифазные волны длительностью 2-3 с, повторяющиеся каждые 4-12 с и синхронные с миоклоническими по дергиваниями); 4) повышенного титра противокоревых антител в ЦСЖ;
5) мультифокальных изменений белого вещества и корковой атрофии при КТ или МРТ При формулировании диагноза указывается стадия заболевания:
1- я стадия: астения, изменения личности, апатия или раздражительность, возможны легкие неврологические симптомы (дизартрия, нарушение ко ординации, изменение почерка, дрожание, мышечные подергивания); продолжительность - не более несколько недель или месяцев.
2- я стадия: нарастание атаксии, появление и нарастание миоклонии, снижение интеллекта, присоединение эпилептических припадков, гиперкине- зов (по типу хореоатетоза или дистонии), атаксии, пирамидных нарушений
| 1 | 2 | 3 |
| расстройств речи, нарушений праксиса и зрительно-пространственных функций, нарушения зрения вследствие хориоретинита, атрофии зрительных нервов, корковой слепоты. 3- я стадия: больной прикован к постели, контакт резко ограничен, больные способны лишь поворачивать голову на звук или свет, децеребрацион- ная ригидность, вегетативная нестабильность с тенденцией к гипертермии, нарушением потоотделения, тахикардией, дыхательными расстройствами, неукротимой икотой. 4- я (терминальная) стадия: контакт с больным невозможен, конечности фиксированы в положении флексии, мутизм, блуждающие движения глаз, постепенное развитие вегетативного состояния и комы |
||
| А81.2 | Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопа- тия Многоочаговая лейкоэнцефалопатия БДУ | ОФД. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия ПРФД. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, быстро прогрессирующее течение с развитием выраженного псевдо- бульбарного синдрома, спастического тетрапареза, деменции |
| Примечание. Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия чаще всего возникает при иммунодефицитных состояниях и связана с перси- стенцией в клетках головного мозга паповавирусов. На КТ и МРТ головного мозга выявляются множественные очаги в белом веществе головного мозга, ствола и мозжечка | ||
| А81.8 | Другие медленные вирусные инфекции центральной нервной системы | ОФД - см. примечание |
| Примечание. К подрубрике относятся другие медленные инфекции центральной нервной системы, вызываемые вирусами или прионами (прогрессирующий краснушный панэнцефалит, куру, фатальная инсомния, болезнь Г ерстманна- Ш атрусслера- Ш ейнкера) | ||
| А81.9 | Медленные вирусные инфекции центральной нервной системы неуточненные Медленные вирусные инфекции БДУ | Код для статистического учета не- уточненных случаев с предположительным диагнозом «медленная инфекция ЦНС» |
1. Характеристика прионов
2. Прионные болезни
3. Диагностика
4. Прионные медленные инфекции животных
1. Медленные инфекции могут развиваться в результате действия не только обычных вирусов, таких, как вирусы кори, краснухи и др., но и инфекционных белковых частиц - прионов. Прионы отличаются от обычных вирусов рядом свойств. Прионы - инфекционные белки с низкой молекулярной массой, не имеют нуклеиновых кислот, не вызывают воспаления и иммунного ответа, устойчивы к высокой температуре, формальдегиду, к различным видам излучений. Белок приона кодируется генами организма хозяина, которые, как полагают, содержатся в каждой клетке и находятся в репрессированном состоянии. Прионы имеют ряд свойств, характерных для обычных вирусов. Они имеют ультрамикроскопические размеры, не культивируются на искусственных питательных средах, репродуцируются только в клетках до высоких титров, имеют штаммовые различия и др.
Инфицирование прионами происходит в результате поступления в организм (с пищей, через кровь или при трансплантации некоторых тканей) изоформы белковой молекулы приона. Они попадают от больных сельскохозяйственных животных (крупный рогатый скот, овцы и др.) при употреблении недостаточно термически обработанного мяса, субпродуктов или от людей при ритуальном каннибализме, когда поедается мозг умерших родственников (как дань уважения к погибшему члену клана), - у аборигенов Новой Гвинеи.
Изоформы приона, попав в организм, депрессируют ген, кодирующий синтез приона, в результате чего происходит накопление прионов в клетке, ведущее к губкообразному перерождению, разрастанию глиальных клеток, накоплению мозгового амилоида.
Поражение клеток центральной нервной системы вызывает характерные клинические проявления, так называемые подост-рые губкообразные энцефалопатии.
2. В настоящее время известно более 10 прионных болезней. Этоболезни человека :
Болезнь куру;
Болезнь Крейтцфельда-Якоба;
Амиотрофический лейкоспонгиоз;
Синдром Герстманна-Штруслера (семейная фатальная бессонница) и др.
Инкубационный период при прионных болезнях составляет несколько лет (до 15-30 лет).
Куру (хохочущая смерть) - эндемическая медленная инфекция человека прионовой природы, характеризующаяся тяжелыми поражениями центральной нервной системы, прогрессирующим нарушением координации движения, походки; ознобами, эйфорией ("хохочущая смерть"); всегда заканчивается летально. Регистрируется в восточной части острова Новая Гвинея. Болезнь Крейтцфельда-Якоба - медленная инфекция человека прионовой природы, характеризующаяся прогрессирующей де-менцией и симптомами поражения пирамидных и экстрапирамидных путей. Заболевание относится к группе подострых трансмиссивных губкообразных энцефалопатии. Встречается во всех странах мира. Инфицирование возможно при употреблении недостаточно проваренного мяса, мозга овец и коров с губкообразной энцефалопатией (больных коровьим бешенством), а также сырых устриц и моллюсков.
Синдром Герстманна-Штруслера - медленная инфекция человека прионовой природы, относящаяся к группе подострых трансмиссивных губкообразных энцефалопатии, характеризующаяся дегенеративными поражениями центральной нервной системы, выражающаяся в формировании губкообразного состояния и образовании большого количества амилоидных бляшек во всех отделах мозга и проявляющаяся в развитии медленно прогрессирующих атаксии и слабоумия с неизбежным смертельным исходом.
Амиотрофический лейкоспонгиоз - медленная инфекция, характеризующаяся прогрессирующим развитием атрофических парезов мышц конечностей и туловища, спинальным типом расстройства дыхания, неизбежным смертельным исходом. Впервые это заболевание было обнаружено на территории Белоруссии в 2 областях.
Известны случаи инфицирования прионами при пересадке роговицы глаз, при применении лекарственных препаратов (гормонов и др.) животного происхождения, при нейрохирургических операциях, так как стерилизация инструментов кипячением, различными видами излучения, формалином, спиртом не инактивирует полностью возбудителя. Поэтому стерилизацию инструментов рекомендуется проводить автоклавированием.
3. Диагностика основана на выявлении клинической картины и эпидемиологических данных.
Вирусологическая диагностика, специфическая профилактика и лечение не разработаны.
Неспецифическая профилактика сводится к оздоровлению поголовья сельскохозяйственных животных и исключению опасных ритуальных обрядов.
4. Прионные медленные инфекции животных:
Трансмиссивная энцефалопатия норок;
Хроническая изнуряющая болезнь находящегося в неволе чернохвостого оленя;
Хроническая изнуряющая болезнь находящегося в неволе лося. Скрепи - медленная инфекция овец и коз, характеризующаяся поражением центральной нервной системы с развитием губко-образного состояния и выражающаяся в появлении сильного зуда, нарушении координации движений, особенно походки, которые медленно прогрессируют, вплоть до гибели животного. Трансмиссивная энцефалопатия норок характеризующаяся развитием губкообраз-ного состояния, ранним признаком заболевания служит изменение внешнего вида животного: уменьшается масса тела, изменяется волосяной покров.
Характерны своеобразные подергивания задних лапок. Прогрессируют нарушения координации движений. Животные агрессивны или пугливы и малоподвижны, впадают в сон.
Терминальная стадия характеризуется периодами возбуждения, эпилептическими припадками.
Заболевание продолжается от 2 до 6 недель. Болезнь в 100% случаев заканчивается смертью.
Хроническая изнуряющая болезнь находящихся в неволе оленя и лося - медленная инфекция прионовой природы, характеризующаяся развитием у зараженных животных прогрессирующей губкообразной энцефалопатии, заканчивающейся летально. Основные меры профилактики вышеперечисленных прионных заболеваний у животных заключаются в следующем :
Строгом ветеринарном надзоре за животными;
Уничтожении больных животных;
Неукоснительном соблюдении правил термической обработки внутренностей в звероводческих хозяйствах.
Вопрос 79. Медленные инфекции человека с предполагаемой этиологией
1. Сходство ряда заболеваний с медленными вирусными инфекциями
2. Рассеянный склероз
3. Вилюйский энцефаломиелит
4.
1. Кроме медленных инфекций человека и животных, вызываемых вирусами и прионами, существует группа нозологических форм, каждая из которых по клиническому симптомокомплексу. характеру течения и исходу соответствует признакам медленной ин-фекиии . хотя точных данных об их этиологии не имеется:
- вилюйский энцефаломиелит
- рассеянный склероз;
- балканская эндемическая нефропатия.
2. Рассеянный склероз - медленно прогрессирующее заболевание IIHC . характеризующееся развитием множественных склеротических очагов, преимущественно в белом веществе головного и спинного мозга, и выражающееся многообразными нарушениями в двигательной, чувствительной и психической сфере.
Нередко развитию выраженной картины болезни предшествует стадия предвестников :
Утомляемость мышц ног;
Парестезии;
Быстро проходящие парезы глазных мышц;
Кратковременные расстройства зрения.
Эти симптомы" могут появиться за много лет до развития ясной картины болезни.
Симптомы рассеянного склероза очень разнообразны :
Головокружения;
Дрожание пальцев рук, головы;
Поражения зрения;
Скандированная речь;
Развитие парезов и параличей нижних конечностей.
Для диагностики применяют иммунологические и биохимические исследования, а главное - компьютерную томографию.
3. Вилюйский энцефаломиелит (якутский энцефаломиелит) - медленная нейроинфекиия. предположительно вирусной этиологии . характеризующаяся эндемичностью, 2 стадиями развития - острой и хронической, тяжелыми нарушениями центральной нервной системы, губкообразньш состоянием и гибелью больного.
Возбудитель до сих пор не выделен.
Острая стадия продолжается от 2 недель до 4 мес.
Хроническая стадия характеризуется развитием глубокого слабоумия, амимией, нарушением координации движений, снижением мышечного тонуса, парезами, параличами.
Диагностика основывается только на анализе клинических проявлений.
4. Балканская эндемическая нефропатия - медленная инфекиия человека, предположительно вирусной этиологии , характеризующаяся длительным, постепенно прогрессирующим течением, завуалированной симптоматикой с постепенным проявлением признаков "болезни почечных клубочков", развитием почечной недостаточности со смертельным исходом.
Впервые это заболевание в 1956 г. было описано в Болгарии, Румынии и Югославии. Заболевание встречается только у людей.
Возбудитель неизвестен, однако инфекционная природа БЭН доказывается выделением от человека (из крови, мочи) в клеточных культурах цитопатогенного агента и возможностью передачи заболевания животным - мышам, морским свинкам.
В развитии клинической картины вначале трудно выделить какие-либо характерные симптомы, картина болезни завуалирована, но затем присоединяются признаки заболевания почек (повышение артериального давления, значительные отеки на лице, ногах, пояснице, мало мочи, моча цвета мясных помоев). Больные погибают от почечной недостаточности - уремии. Диагностика основывается на клинико-эпидемиологических данных, а также результатах морфологического обследования инфекционных биоптатов.
Медленные инфекции
- инфекционные болезни человека и животных, которые вызываются нормальными, дефектными или неполными вирусами-прионами ("необычные вирусы"). Характеризуются персистенцией и накоплением вируса в организме, длительным, иногда многолетним инкубационным периодом, хроническим (долгосрочным) прогрессирующим течением, дегенеративными изменениями в органах и тканях с преимущественным поражением центральной нервной системы.
Проблема медленных инфекций приобретает значение загальнобиологичнои проблемы. В 1954 г. В. Sigurdsson, опираясь на свои наблюдения двух болезней - скрепи и осный у овец, впервые сформулировал основные положения о медленные инфекции. В 1957 p. D. Gajdusek, V. Zigas опубликовали свои первые сообщения о куру.
Далее, благодаря открытию прионов и некомплектных DI-вирусов возбудителей этих болезней были описаны более 40 медленных инфекций. Значительное количество болезней такого типа обнаружены у людей. Сначала была доказана возможность развития латентной инфекции на основе вирусной персистенции среди давно известных прогрессирующих болезней, природа которых долго оставалась невыясненной. Так, расшифрован природу подострый склерозирующий панэнцефалит, куру, болезни Крейцфельда-Якоба, Герстманн-Штреуслера-Шейнкера и др. Проводятся исследования для подтверждения возможной роли вирусов в возникновении рассеянного склероза, атеросклероза, лейкоза, миастении, шизофрении, сахарного диабета, системных заболеваний соединительной ткани, других прогрессирующих заболеваний и старения.
Поразительные результаты дало изучение врожденных вирусных инфекций с вертикальным механизмом передачи. Был сделан вывод, что всякий вирус, который распространяется вертикально (через плаценту), может вызывать у потомства медленную инфекцию. Это положение подтвердилось отношении вирусов простого герпеса, лимфоцитарного хориоменингита, гриппа, аденовирусы, цитомегаловируса как причин подострой "губкообразной" энцефалопатии. Открыт ген, кодирующий в клетках организма прионовых белок, заставило по-другому расценивать молекулярные механизмы патогенеза медленных инфекций, при которых инкубационный период может быть дольше продолжительность жизни индивида. Существует гипотеза, что некоторые бактериальные инфекции с нестерильным иммунитетом, а, возможно, с какими другими дефектами иммунитета могут приобретать характеристик медленной инфекции - туберкулез, лепра, бруцеллез, рожистое воспаление, йерсиния, некоторые разновидности риккетсиоза и др.
В отличие от острых инфекций при медленных инфекциях возникают не воспалительные, а первично-дегенеративные процессы в пораженных тканях, преимущественно в центральной нервной системе и (или) иммунокомпетентных органов. После длительного инкубационного периода болезнь медленно, но неуклонно прогрессирует и всегда заканчивается фатально - смертью или длительным прогрессирующим увечьем. В пораженных нейронах происходят гиперхроматоз и пикноз, дегенерация, лейкоспонгиоз стволовых отделов мозга, мозжечка, в пирамидному слое коры головного мозга.
Медленные вирусные инфекции - заболевания, которые вызываются прионами. Это особые возбудители инфекционных болезней, состоящие исключительно из одного белка. В отличие от других агентов они не содержат нуклеиновых кислот. Медленные вирусные инфекции поражают преимущественно центральную нервную систему. Симптомы заболеваний, вызванных прионами:
Медленные вирусные инфекции (прионовые болезни) - патологии, поражающие людей и животных. Они сопровождаются специфическим поражением нервной системы. Заболевания характеризуются очень длинным инкубационным периодом (временем от попадания возбудителя в организм человека до появления первых признаков болезни).
К данной группе заболеваний относят:
Прионовые болезни поражают животных. Впервые их открыли благодаря обследованию больной овцы.
Этиологический фактор медленных вирусных инфекций - прионы. Данные белки были исследованы не так давно и представляют огромный научный интерес. Не имея собственных нуклеиновых кислот, прионы размножаются своеобразным путем. Они связываются с нормальными белками в теле человека и превращают их в себе подобных.
Прион - патологический белок (фото: www.studentoriy.ru)
Существует несколько путей передачи возбудителей медленных нейроинфекций:
Существуют сведения о возможности инфицирования при проведении нейрохирургических операций, поскольку прионы стойкие против существующих методов дезинфекции и стерилизации.
Все медленные вирусные инфекции разделяют на две большие группы: поражающие людей и животных. К первому варианту относят:
Наиболее распространенное прионное заболевание среди животных - скреп (болезнь овец).
Прионные болезни отличаются своим длительным инкубационным периодом. У людей он длится от нескольких до десятков лет. При этом у пациента не возникает каких либо симптомов, и он не подозревает о своем заболевании. Клиническая картина болезни возникает, когда количество погибших нейронов достигает критического. Симптомы прионных болезней как имеют общие черты, так и различия, в зависимости от вида болезни. Они представлены в таблице:
|
Заболевание |
Симптомы |
|
Подострый склерозирующий панэнцефалит |
Заболевание начинается с патологической забывчивости, бессонницы, усталости. С прогрессированием нарушаются умственные способности и речь. В терминальных стадиях - нарушения координации, речи, стойкое повышение температуры, расстройства пульса и артериального давления |
|
Прогрессирующая мультифокальная лейкоплакия |
В начале болезни - моно- и гемипарезы (нарушения движений в отдельной или нескольких конечностях). С течением болезни к симптомам присоединяются нарушения координации, слепота, эпилептические припадки |
|
Болезнь Крейтцфельдта-Якоба |
У всех пациентов с данной болезнью возникают нарушения внимания, памяти. На поздних стадиях - миоклонические судороги, галлюцинации |
|
Первые симптомы - нарушения ходьбы, после возникают тремор конечностей, нарушения речи, мышечная слабость. Характерная клиническая особенность куру - беспричинная эйфория |
Важно! Все медленные вирусные инфекции ведут к почти 100%-му летальному исходу
Последствия и прогноз прионных болезней, как правило, неутешительны. Практически все случаи заболеваний заканчиваются летально.
Поскольку медленные вирусные инфекции поражают нервную систему, то главные специалисты, которые занимаются диагностикой и лечением болезни - невропатологи и инфекционисты.
Совет врача. При беспричинном возникновении симптомов неврологических расстройств обратитесь к невропатологу за консультацией
В диагностике прионных болезней используют две большие группы методов исследований: лабораторные и инструментальные. Лабораторные методы включают:
Из инструментальных методов используют те, которые обеспечивают нейровизуализацию:
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует биологический метод диагностики прионных болезней. Он предусматривает заражение биологическим материалом трансгенных мышей.
Этиологические и патогенетические методы лечения, направленные на возбудителя и механизмы его воздействия на организм человека, не разработаны. В терапии медленных вирусных инфекций используют симптоматические принципы. Применяют противосудорожные лекарства, нейропротекторы, препараты, улучшающие память и координацию.
Профилактика прионных болезней заключается в соответствующей обработке медицинского инструментария неоднократного использования. Большинство методов дезинфекции и стерилизации неэффективны в отношении прионов. ВОЗ рекомендует использовать следующий алгоритм обработки инструментов:
Экстренная профилактика и вакцинация прионных болезней не разработана.
