Лекарственные средства, разработанные для активного подавления роста и размножения атипичных клеток в злокачественных новообразованиях – химиотерапевтические препараты. Благодаря их применению удается справиться с различными по структуре, локализации и размерам опухолями. Это наиболее эффективный из всех, существующих на сегодняшний момент, методов борьбы с раком.
Подбор химиопрепаратов осуществляется специалистом как на ранних этапах формирования онкозаболевания, на предоперационной стадии, так и после проведения оперативного вмешательства. Возможно использование только одного лекарства – монохимотерапия. Однако, чаще прибегают к комбинации медикаментов – полихимотерапия. Подобная тактика признается более эффективной, позволяющей достичь максимума поставленных целей.
Разработка действенных противоопухолевых препаратов, обладающих способностью подавить рост и размножение атипичных клеток, без негативного воздействия на здоровые ткани – главная цель фарминдустрии наших дней.
Механизм действия химиопрепаратов таков, что они, проникая через оболочку раковых элементов, способствуют разрушению, прекращению существования мутировавшей клетки. Однако, существующие и активно используемые специалистами для избавления от онкологии медикаменты, не могут похвастаться своей безопасностью. Каждый из них имеет ряд побочных эффектов – от легкой тошноты и слабости, до выраженных диспепсических и пищеварительных расстройств.
Выраженность восприимчивости очага атипии к препаратам для химиотерапии определяется стадией онкологического процесса, числом клеток, которые находятся в покое. Так, при быстром росте и делении элементов, они менее резистентны к цитостатикам. Шансы на выздоровление выше.
Химиотерапевтические средства, применяемые онкологами на сегодняшний момент:
Каждая подгруппа имеет свои особенности применения и способности воздействовать на фазы жизнедеятельности раковых клеток.
Старейший класс препаратов химиотерапии при раке различной локализации и стадии развития – алкилирующие агенты. Почти все они являются производными азотистых ипритов – ядовитых соединений, способных вызывать ошибку в механизме считывания генетической информации в клетке. Процесс приводит к подавлению формирования соответствующих белков – разрывам ДНК.
Химиотерапевтические препараты этой подгруппы способны проявлять требуемую от них активность на каждом этапе клеточного цикла. Поэтому они заслуженно признаются мощными и высокоэффективными. Их обязательно включают в комплексное лечение практически всех разновидностей злокачественных новообразований.
Однако, в силу своей токсичности, алкилирующие средства имеют и ряд ограничений к приему – к примеру, период вынашивания малыша. Из нежелательных последствий указываются сокращение образования спермы у мужчин и сбои менструального цикла у женщин, а также высокий риск появления вторичных новообразований – лейкемии. Даже через несколько лет после окончания противоопухолевой терапии.
Все эти факторы обязательно учитываются онкологами при подборе ими оптимальной схемы полихимиолечения.
При диагностировании онкологии также могут быть рекомендованы к приему антибиотические средства – довольно существенно отличаемые от общеизвестных медикаментов, применяемых, к примеру, при бронхите или пневмонии.
Механизм противораковых антибиотиков заключается в способности замедлять течение генного деления в атипичных клетках. Именно влияние на различные фазы существования раковых элементов, помогает им занять свою нишу среди препаратов химиотерапии при новообразованиях.
Яркие представители подгруппы – Блеомицин, а также Адриамицин довольно опасны для легочных структур, поскольку создаваемые ими токсические соединения крайне негативно отражаются на детальности дыхательной системы.
Чтобы снизить риск формирования нежелательных эффектов, химиопрепараты этой подгруппы обязательно комбинируют с иными противораковыми медикаментами. Оптимальная схема подбирается специалистами индивидуально – в прямой зависимости от диагностированной онкопатологии.
Присутствие специфического антрациклинового кольца, способного взаимодействовать с ДНК атипичных клеток, помогает антрациклинам действенно разрушать саму структуру опухоли. Химиотерапевтические препараты этой подгруппы могут значительно подавлять реакции и механизмы, протекающие при выделении фермента топоизомеразы, а также формировать свободные радикалы.
Все это приводит к требуемому эффекту – повреждению структурной основы ДНК раковых элементов. Стоит, однако, учитывать, что на фоне их применения могут появиться такие осложнения, как токсическое воздействие на миокард, а также иные ткани. Так как свободные радикалы, лежание в основе противоопухолевой терапии антрациклинами, могут приводить к значимым повреждениям миокардиоцитов. Поэтому требуется обязательный контроль со стороны лечащего врача, проведение различных диагностических мониторинговых процедур, в том числе ЭКГ.
Отдельные представители – препарат «Даунорубицин» либо «Доксорубицин» были выработаны из мутагенных штаммов почвенных грибов. Они помогают бороться с онкологией благодаря выработке свободных радикалов кислорода, который приводит к разрывам в цепочке ДНК атипичных клеток.
Препараты химиотерапии, имеющие, как правило, растительное происхождение всегда приветствуются специалистами и самими онкобольными. К подобной подгруппе относят средства на основе экстракта листьев барвинка – к примеру, Винккристин, либо Винбластин, а также Винорелбин.
Перечисленные химиопрепараты обладают способностью быстро связываться с тубулином – специфическим белком, из которого формируется цитоскелет. Все это приводит к сбою митотических процессов и уничтожению онкоклеток.
Винкаалкалоиды выгодно отличаются тем, что структура злокачественных новообразований высоковосприимчива к их компонентам, в отличие от здоровых клеток. Поэтому нежелательные последствия сведены к минимуму. К таковым можно отнести нейротоксичность.
Благодаря своим особенностям медикаменты из подгруппы винкаалколоидов нашли свою нишу в противоопухолевой терапии, как у женщин, так и представителей сильной части населения. Обязательно учитывается отсутствие у человека аллергического компонента на экстракт барвинка.
Препараты, обладающие способностью активно вмешиваться в процесс создания ДНК атипичными клетками, именуются антиметаболитами. Наиболее широко применяется Антифолат – в комплексной терапии новообразований молочной железы, лимфом, а также лейкемии и сарком, хариокарцином.
Еще один высокоэффективный антиметаблит, срывающий выделение нуклеотидов – 5-Фторурацил. Его спектр противоопухолевого воздействия отличается широтой – раковые очаги в петлях толстого кишечника, а также в тканях головы и шеи, помимо этого, в поджелудочной железе и пищеводе.
Из токсических последствий химиотерапии препаратом 5-Фторурацилом – подавление деятельности костного мозга, а также тяжелые желудочно-кишечные отравления и формирование нейротоксинов. Все это обязательно учитывается онкологом перед началом полихимиолечения – больному проводится специальный тест на присутствие в его организме DPD. Отсутствие этого природного фермента никоим образом не сказывается на функциональных способностях человека, однако, при его низких параметрах возникает тяжелое токсическое отравление.
К антиметаболитам также относят – Цитарабин и Гемцитабин, а также Флударабин и 6-Меркаптопурин. Все они имеют свои особенности по приему и продолжительности противоопухолевого лечения.
Современные и высокоэффективные химиотерапевтические препараты, способные бороться с локализациями рака, против которых оказались бессильными иные средства – производные природного металла платины.
После проникновения в организм онкобольного, компоненты платиновых средств начинают напрямую взаимодействовать с ДНК молекулами атипичных клеток, разрушая их и приводя к нарушению функциональной активности. Раковые очаги гибнут.
Платиновые соединения могут воздействовать практически на любом клеточном цикле. Поэтому спектр их противоопухолевой активности довольно широк. Так, Цсиплатин чаще включается в схему лечения подавления опухоли в структуре легких либо яичек. Тогда как, Карбоплатин отлично зарекомендовал себя в борьбе с раком яичников, шейки матки, мочевого пузыря, а также семиномах и остеогенных саркомах.
Представителем третьего поколения препаратов платины, менее токсичных для человеческого организма, можно назвать Оксалиплатин. Он максимально активен при злокачественных поражениях петель толстого кишечника и структур печени, а также поджелудочной железы. Тогда как для почечной паренхимы он представляет минимальную опасность. Основным нежелательным эффектом, формирующимся на фоне его применения, называется невропатия.
Медикаментозные средства, оказывающие губительное воздействие на раковые очаги посредством нарушения процессов их деления – таксаны. К примеру, Доцетаксе либо Паклитаксел, стабилизируя микротрубочки клеточной оболочки атипичных элементов, не допуская их деполимеризации. Все это нарушает течение процессов реструктурирования микротрубочек и деления мутировавших клеток не происходит.
Спектр применения таксанов довольно широк – раковые очаги в легочной системе, молочной железе, а также простате и пищеводе. Включаются они в схему противоопухолевой терапии новообразований головы, яичников, желудка.
Их нежелательных последствий чаще диагностируется изменение параметров кровяных элементов. Поэтому отслеживание формулы крови – одно из обязательных условий применения таксанов.
Химиопрепараты подкласса каптотециной борются с новообразованиями путем формирования особого комплекса с ДНК-топоизомеразы. Итогом становится понижение выделения этого фермента, а также его функциональной активности.
Топоизомераза требуется для размножения и деления атипичных клеток. Поэтому отсутствие фермента приводит к разрушению опухолевого очага. Каптотецины отлично зарекомендовали себя в антираковом лечении, как твердых новообразований, так и полостных. Необходимость их присутствия в полихимиотерапии определяется онкологами в индивидуальном порядке.
Побочные эффекты могут значительно отличаться для каждого из препаратов. Поскольку, и Иринотекан, и Топотекан, а также Этопозид – специфические алколоиды, они способны оказывать токсическое воздействие и на здоровые ткани организма онкобольного. Преимущественно, вводимая химиотерапия в таблетках, сказывается на деятельности почечных и печеночных структурах, поскольку именно ими перерабатывается и выводится наружу.
Фарминдустрия находится в постоянном поиске новых, более эффективных препаратов для борьбы с таким грозным своими осложнениями заболеванием, как рак. Специалисты ежегодно предлагают все новые комбинации медикаментов, способных подавить не только рост уже сформировавшихся злокачественных новообразований, но и предупредить формирование новых, вторичных очагов.
Химиолекарства последнего поколения, как правило, имеют гораздо меньший перечень нежелательных воздействий на организм онкобольных, что довольно актуально. Ведь пациенты и без того тратят огромные силы на борьбу с раковыми мутациями, а различные медикаменты подрывают своими токсичными соединениями защитные механизмы.
К наиболее безопасным и высокоэффективным антираковым препаратам относят:
Все чаще онкологи стараются прибегать к таргентной схеме химиотерапии, подразумевающей применение медикаментов, способных распознавать именно атипичные элементы и воздействовать на них. При этом, не затрагивая здоровые ткани и органы.
Для некоторых онкобольных многие традиционные химиотерапевтические средства оказываются противопоказаны – чересчур уж они токсичные. Выходом представляется применять медикаменты – новинки на фармрынке противоопухолевой терапии. Цитостатики обладают комбинированным механизмом противоракового воздействия, схожим с вышеописанными подгруппами.
Лучшими медикаментами для химиотерапии, безусловно, признаются те, что при минимальных дозах, вводимых или перорально, или парентерально, способны оказывать максимальный противораковый эффект. Подбор подобных средств – прерогатива онколога. Самолечение абсолютно не допустимо – чересчур велик риск формирования тяжелых, порою летальных последствий.
Относится к основным методам лечения злокачественных опухолей. Используемые в процессе лечения препараты направлены на уничтожение раковых клеток или подавление процесса их размножения. Применение химиотерапии позволяет увеличить продолжительность жизни пациента, уменьшить выраженность симптомов.
На стоимость химиотерапии влияют следующие факторы:
При проведении химиотерапии могут использоваться препараты следующих групп:
Необходимо учитывать, что препараты, используемые при химиотерапии, работают в отношении активных клеток. Это означает, что при наличии большого количества клеточных структур, находящихся в спящей фазе, опухоль может быть достаточно устойчива к их воздействию.
Под воздействием препаратов происходит гибель клеток опухоли вследствие подавления синтеза определенных белков.
Опасность применения этих средств заключается в вероятности возникновения лейкемии.
К алкилирующим агентам относятся:
Ниже приведены примеры препаратов этой категории, которые используются при химиотерапии, цена варьируется:
Препараты, предназначенные для замедления генного деления раковых клеток. Побочные эффекты при использовании медикаментов этой категории чаще возникают в отношении легочных структур, т.к. оказывается токсическое воздействие на легкие.
Чаще всего используются: Адриамицин, Блеомицин. Наиболее распространенной является комбинация с Цитотоксином.
Это вещества, повреждающие ДНК онкоклеток. К антрациклинам относятся Даунорубицин, Доксорубицин. Это препараты, изготавливаемые из натурального сырья. Действующим компонентом является составляющая почвенных грибков. Антрациклины – препараты, показывающие свою эффективность в борьбе с онкоклетками, однако они имеют и множество побочных эффектов, связанных с работой сердечно-сосудистой системы.
Вещества, которые встраиваются в генетический клеточный код. Происходящие изменения приводят к тому, что в процессе деления происходит гибель клетки.
Препараты этой категории: Метотрексат, Гемзар, Гемцитабин. Одним из широко применяемых средств является 5-фторурацил. Он давно используется в химиотерапии раковых опухолей и показал свою эффективность, однако также характеризуется побочными действиями. Он может повлиять на костный мозг, спровоцировать интоксикации ЖКТ, выработку нейротоксинов, которые приводят к возникновению судорог, коме.
Когда необходима химиотерапия, цена на препараты может стать ключевым фактором, определяющим выбор. Антиметаболиты в аптеке представлены в разных ценовых категориях:
Относятся к тяжелым токсичным металлам. Наиболее распространены:
Цитостатики действуют по принципу алкилирующих агентов или антиметаболитов. Наиболее распространенными являются Капецитабин, Таксол.
Таксаны используются при раке легкого, и . В качестве побочного эффекта называются снижение качества клеток крови.
С целью восстановления назначаются традиционные медикаменты и фитопрепараты. Восстанавливающую терапию можно начинать еще в ходе ХТ, либо сразу после нее.
Критично снижается уровень лейкоцитов, иммунитет снижается в разы. Для восстановления иммунной функции применяют Имунофол, Полиоксидоний.
При отсутствии необходимого эффекта их заменяют более сильнодействующими средствами: Батилол, Лейкоген, Цефарансин, Метилурацил.
На печень оказываются очень серьезные нагрузки, так как ей приходится выводить огромное количество токсинов. Для восстановления применяют:
Дисфункция почек проявляется постоянной рвотой, диареей. Восстановление органа проводится при помощи Уропрота, Урометоксана.
Для восстановления сердечно-сосудистой системы применяют: Аспаркам, Предуктал, Милдрокарт.
Множество побочных эффектов при химиотерапии развивается со стороны кишечника и пищеварительной системы. С тошнотой, рвотой, диареей сталкивается каждый пациент. Прием препаратов сопровождается воспалительным процессом в кишечнике, и на сегодняшний день нет лекарства, которое могло бы полностью предотвратить воспаление.
Для восстановления используют такие препараты как:
Профилактика депрессии. На фоне комбинирования препаратов при химиотерапии развивается дуоденальная депрессия. Возникает она из-за синтезирования в 12-перстной кишке ряда гормонов. Воспаление приводит к нарушению баланса нейропептидов.
Из лекарственных препаратов используют:
Химиотерапия проводится курсами. После окончания одного курса необходим перерыв для восстановления. Продолжительность и число циклов, общая продолжительность лечения будет зависеть от типа, стадии рака, применяемых препаратов. Все это повлияет на цену лечения в целом. Стоимость химиотерапии зависит от формы выпуска препаратов, объема, который необходимо для лечения.
Помимо цены на препараты, которая не всегда составляет основную долю затрат, цена химиотерапии при раке, озвученная медцентрами, подразумевает оплату услуг без учета медицинских препаратов.
Здесь также необходимо отметить, что может быть существенная разница между ценами в государственных центрах и частных клиниках.
Стоимость химиотерапии в Москве зависит от выбранного заведения, и классифицируется на следующие виды:
Химиотерапия осуществляется обычно внутривенно. Средняя продолжительность лечения – 2-3 недели.
Онкология легких – лечение внутривенное, продолжительность – 2,3,4 недели.
Онкология матки. Применяются сочетания Таксола, Доксорубицина, Карбоплатина, Цисплатина.
Как правило, используются 2 и более препаратов.
Онкология яичников. Целесообразно использовать препараты платины в комбинации с Паклитакселом, Доцетакселом. Подразумевает внутривенное введение.
Онкология желудка. Препараты могут применяться перорально или внутривенно. Продолжительность цикла лечения может составлять 14,21,28 дней.
Если проводится за границей химиотерапия, стоимость будет выше. Например, стоимость химиотерапии в Германии примерно следующая:
При этом нужно прибавить затраты на дорогу.
Стоимость химиотерапии будет зависеть, в том числе и от того, на какой стадии находится заболевание. Если опухоль по размеру небольшая и не успела сформировать метастазы, лечение пройдет легче и быстрее. Как и в любом другом заболевании при раке очень важно как можно скорее обнаружить новообразование и безотлагательно принять меры. Не следует откладывать лечение, при выявлении новообразования необходимо сразу записаться на прием к онкологу.
Catad_tema Онкология - статьи
Онкология
Составление: С.А.Тюляндин
Онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина РАМН
Этот документ разработан, чтобы ответить на ожидаемые вопросы врачей в отношении онкологических препаратов Бристол-Майерс Сквибб.
Мнения, выраженные в данной статье, являются частными взглядами автора и не предназначены для представления официальной позиции Бристол-Майерс Сквибб.
Часть информации, содержащейся в брошюре, может отличаться от рекомендованных Бристол-Майерс Сквибб дозировок, показаний и способов введения. В связи с этим, за полной информацией обращайтесь к инструкции по применению препарата.
Подробную информацию о противоопухолевых препаратах Бристол-Майерс Сквибб вы можете получить в Российском Представительстве Компании.
Значение производных платины
Наиболее эффективные препараты при лечении:
Для чего нужны препараты аналоги?
Цисплатин и параплатин одинаково эффективны при лечении:
Цисплатин и параплатин одинаково эффективны при раке яичника
Исследование SWOG - Alberts D. 1992Комбинация цисплатин-циклофосфан и параплатин-циклофосфан одинаково эффективны при лечении больных раком яичника III-IV стадии по данным исследования Юго-Восточной Онкологической Группы (SWOG) и Национального института рака Канады (NCIC). Объективный эффект составил 50-57% и 59-61% соответственно при равной продолжительности жизни.
Цисплатин параплатин одинаково эффективны при мелкоклеточном раке легкого
Bunn Р.1992Одинаковая противоопухолевая активность комбинаций цисплатин - этопозид и параплатин - этопозид зарегистрирована при мелкоклеточном раке легкого. При этом комбинация с включением параплатина обладает меньшей токсичностью.
Цисплатин и параплатин одинаково эффективны при немелкоклеточном раке легкого
Klastersky J. 1990Аналогичные результаты, правда более скромные с точки зрения противоопухолевой активности, были получены при лечении больных немелкоклеточным раком легкого.
Сравнение противоопухолевой активности производных платины
Цисплатин и параплатин одинаково эффективны при использовании эквивалентных доз
Замена цисплатина на параплатин снижает эффективность лечения больных:
Сравнение спектра противоопухолевого действия
Цисплатин и параплатин обладают одинаковым спектром противоопухолевого действия
Параплатин - один из наиболее популярных препаратов при проведении высокодозной химиотерапии с последующим восстановлением костномозгового кроветворения
Цисплатин и параплатин обладают одинаковым спектром противоопухолевого действия. Можно отметить, что в отличие от цисплатина, параплатин является одним из наиболее популярных препаратов при проведении высокодозной химиотерапии с последующим восстановлением костномозгового кроветворения.
Показания к замене цисплатина на параплатин
Сравнение токсичности производных платины
Wiltshow E. 1985В данной таблице приведено сравнение частоты различных осложнений при применении цисплатина и параплатина у больных распространенным раком яичников. В этом исследовании функция почек оценивалась по уровню почечной фильтрации радиоактивно меченной EDTA. Снижение почечной фильтрации значительно чаще наблюдали при назначении цисплатина. Лечение параплатином реже сопровождалось развитием рвоты, периферической нейропатии, снижением слуха, анемией, в то время как лейкопения и тромбоцитопения были более частыми осложнениями по сравнению с цисплатином.
Стоимость лечения
Стоимость лечения
Назначение параплатина вместо цисплатина уменьшает стоимость курса лечения, как в Великобритании, так и в США, несмотря на то, что цена самого параплатина значительно выше, чем цисплатина. Разница в стоимости лечения в этих двух странах объясняется более высокой стоимостью пребывания в стационаре в США.
Параплатин: расчет дозы
Клиренс креатинина (проба Реберга)
концентрация креатинина в моче/
концентрация креатинина в сыворотке
х
минутный диурез
=
клиренс креатинина
(показатель клубочковой фильтрации)
Уместно напомнить, что клиренс креатинина определяется при помощи пробы Реберга. Для этого больной собирает суточную мочу. Определяется минутный диурез путем деления суточного объема мочи на время сбора мочи в минутах. После этого определяется концентрация креатинина в собраной суточной моче и сыворотке крови. Результат деления этих величин умножают на минутный диурез, что, в конечном итоге, дает цифру клиренса креатинина, важного показателя уровня клубочковой фильтрации.
Клиренса креатинина (формула Коккрофта)
К х (140 - возраст) х вес в кг/
креатинин сыворотки
К = 1,05 для женщин
К = 1,23 для мужчин
Cockroft & Gault 1976
Клиренс креатинина можно определить также при помощи формулы Коккрофта, зная концентрацию сывороточного креатинина, возраст, вес и пол пациента. Это более удобный, быстрый и, как показали специальные исследования, достаточно точный метод определения клиренса.
Параплатин: расчет дозы
снижение функции почек
удлинение жизни препарата в крови
увеличение времени воздействия препарата на костный мозг
лейкотромбоцитопения
Для чего важно правильно оценить функциональное состояние почек при введении параплатина? Снижение уровня почечной фильтрации увеличивает продолжительность циркуляции параплатина в крови, увеличивая тем самым время воздействия препарата на костный мозг. Следствием этого является усиление гематологической токсичности, проявляющейся развитием лейкотромбоцитопении.
AUC (мг мин/мл) = С мг/мл х t мин
Для реализации противоопухолевого эффекта необходимо создать определенную концентрацию препарата в крови на определенное время. На этом рисунке показано, что происходит с параплатином при его внутривенном введении. Кривая концентрации сначала повышается, а затем, по мере выделения препарата почками снижается. Площадь под кривой или AUC (английская аббревиатура Area Under the Curve) является производным концентрации препарата в крови в течение конкретного отрезка времени. При равной функциональной способности почек AUC будет больше у пациента, получившего большую дозу. При введении одинаковых доз препарата большая AUC будет получена у больных с нарушенной выделительной функцией почек.
Особенности фармакокинетики параплатина: площадь под кривой (AUC)
Определено, что AUC = 5-7,5 мг
х мин/мл оптимальна с точки зрения противоопухолевой активности и токсичности
Величина AUC напрямую зависит от разовой дозы параплатина и функции состояния почек. Кроме того, величина AUC коррелирует с противоопухолевой активностью и токсичностью препарата. Чем больше величина AUC, тем выраженнее противоопухолевый эффект препарата, в частности, у больных герминогенными опухолями яичка. Вместе с тем, повышение AUC лимитируется развитием гематологической токсичности. Было определено, что оптимальным с точки зрения эффективности и токсичности, является величина AUC в диапазоне 5-7.5 мг x мл/мин. На основании этих данных был разработан другой способ расчета дозы параплатина, учитывающий желаемую величину AUC и функциональное состояние почек больного.
Параплатин: расчет дозы
Формула Калверта
Доза параплатина (мг) = AUC х (GRF + 25)
GRF - скорость клубочковой фильтрации
Доза параплатина (мг) = AUC х (Клиренс креатинина + 25)
Доктор Калверт из Великобритании предложил формулу для расчета разовой дозы параплатина, в которой величина желаемой AUC умножается на сумму скорости клубочковой фильтрации (GRF) плюс 25. Первоначально скорость клубочковой фильтрации определялась радиоизотопным методом. Сейчас признано возможным в формуле Калверта вместо скорости клубочковой фильтрации использовать показатель клиренса креатинина, определенного либо с помощью пробы Реберга, либо рассчитанного по формуле Коккрофта. Важно помнить, что по формуле Калверта доза параплатина рассчитывается в мг, а не в мг/м 2 .
Параплатин: расчет дозы по формуле Калверта
Доза параплатина, рассчитанная с учетом AUC, в большей степени коррелирует с противоопухолевым и токсическим эффектами препарата по сравнению с эмпирической (мг/м 2).
Проведенные клинические исследования показали, что доза параплатина, рассчитанная с учетом AUC, в большей степени коррелирует с противоопухолевым и токсическим эффектами препарата по сравнению с эмпирической (мг/м 2). Таким образом рассчитывая дозу параплатина по формуле Калверта, Вы достигаете индивидуального подбора дозы, оптимальной для конкретного больного с точки зрения противоопухолевой эффективности и токсичности.
Параплатин: в чем преимущества производных платины второго поколения?
По словам исследователей Массачусетского технологического института, проводивших испытание нового экспериментального противоопухолевого препарата фенантриплатин , это лекарственное средство показало себя более эффективным, нежели широко используемый ныне цисплатин . Профессор Стивен Дж. Липпард (Stephen J Lippard) с коллегами предполагают, что фенантриплатин не только лучше уничтожает раковые клетки, он способен также помешать выработке резистентности к препаратам платины.
Химиотерапия препаратами платины - один из наиболее мощных методов борьбы с раковыми заболеваниями. Цисплатин был впервые опробован в 1978 году в США. Он эффективен в первую очередь в отношении рака яичка, но используется также при лечении, лимфомы, рака легких, яичника и некоторых других типов рака. Однако у этой медали есть и оборотная сторона: выраженные токсические побочные реакции и формирование опухолевыми клетками лекарственной резистентности.
…базируясь на результатах последнего исследования, ученый заявил о возможности использования химиотерапии препаратами платины в отношении более широкого спектра онкозаболеваний.
Липпард уже долгое время изучает препараты платины. Как он сам признался прессе, его первоначальное предположение относительно узкой специфичности этих лекарств - ошибочное. Теперь же, базируясь на результатах последнего исследования, ученый заявил о возможности использования химиотерапии препаратами платины в отношении более широкого спектра онкозаболеваний.
Основные преимущества фенантриплатина над цисплатином таковы:
Цитостатическое действие платиновых препаратов основано на образовании в ДНК внутрицепочечных продольных и поперечных связей, препятствующих ее репликации. Это обусловлено самой химической структурой данных лекарственных средств: в центре расположен атом платины, связанный с двумя аммониевыми лигандами и двумя ионами хлора. Весь этот комплекс имеет отрицательный заряд, но когда он проникает в раковую клетку, то гидролизуется с замещением хлорид-ионов на ОН-группы и приобретает положительный заряд. ОН-группы могут с легкостью вытесняться, позволяя платиновому комплексу атаковать ДНК раковых клеток.
Раньше считалось, что цитостатический эффект может быть реализован только при взаимодействии с двумя связующими центрами ДНК, потому что это позволяет образовывать перекрестные связи между участками ДНК. Но в 80-ые годы ученые начали исследовать положительно заряженные платиновые комплексы, которые связывались с одним центром ДНК, но также обладали цитостатическим эффектом.
В 2008 году группа ученых под руководством Липпарда изучали пириплатин . Этот препарат практически идентичен цисплатину за одним исключением: один из ионов хлора замещен шестичленным пиридиновым кольцом, включающим пять атомов углерода и один атом азота. Однако его эффективность была ниже, чем у цисплатина и оксалиплатина , другого противоопухолевого средства, одобренного Управлением по контролю за лекарственными средствами и продуктами питания (США). Но первая неудача не смутила исследователей. Опыты с пириплатином навели их на мысль о целесообразности использования в онкологии платиновых соединений с большими кольцами. По их мнению, такая особенность химической структуры позволит в большей степени блокировать транскрипцию ДНК опухолевых клеток. Так, методом проб и ошибок, они и пришли к фенантриплатину. Ученые поняли, что это именно то, что они искали, когда фенантриплатин в пух и прах разбил цисплатин при сравнении их эффективности. В исследовании использовалось 60 типов раковых клеток, при этом фенантриплатин был от 4 до 40 раз лучше в зависимости от типа клеток, чем цисплатин. Таким образом, новый препарат можно будет применять в тех случаях, когда цисплатин бессилен.
Еще один важный момент. Некоторые опухолевые клетки способны формировать устойчивость к действию цисплатина. Эти клетки содержат серосодержащий компонент - глутатион, который инактивирует цисплатин еще до момента связывания его с ДНК. Объемное трехчленное кольцо, входящее в структуру фенантриплатина, как раз таки и защищает платиновый комплекс от сторонней атаки.
Теперь, после того как препарат подтвердил свою эффективность в лабораторных опытах, перед учеными стоит задача испытать его противоопухолевое действие на животных.
